ลิเวอร์พูล เตรียมเจองานหนักชนกับ เรอัล มาดริด แชมป์เก่าแชมเปี้ยนส์ลีกปีที่แล้ว ส่วน ปารีส แซงต์ แชร์กแมง ต้องชนกับ บาเยิร์น มิวนิค ขณะที่ เอซี มิลาน ต้องพบกับ ท็อตแน่ม ฮ็อตสเปอร์ สำหรับการประคู่แชมเปี้ยนส์ลีกรอบ 16 ทีมสุดท้าย
รอบ 16 ทีมสุดท้ายฤดูกาลนี้จะมีเกมรีแมตช์นัดชิงฤดูกาลก่อนให้แฟนบอลได้ชมเมื่อ ลิเวอร์พูล จะต้องโคจรมาเจอกับ เรอัล มาดริด ทีมที่เฉือนชนะพวกเขา 1-0 คว้าถ้วยบิ๊กเอียร์ไปครองเมื่อเดือนพฤษภาคมที่ผ่านมา
นอกเหนือจากนั้นก็ยังมีเกมน่าสนใจหลายคู่ไม่ว่าจะเป็น บาเยิร์น มิวนิค ทีมแชมป์บุนเดสลีก้าจะต้องเจอกับ เปแอสเช ทีมแชมป์จากฝรั่งเศส เป็นการเจอกันอีกครั้งหลังดวลกันมาในรอบก่อนรองชนะเลิศซีซั่น 2020/21 และนัดชิงชนะเลิศฤดูกาล 2019/20
ส่วนทางด้าน อันโตนิโอ คอนเต้ นั้นจะได้พา ท็อตแน่ม ฮ็อตสเปอร์ เดินทางไปอิตาลีเพื่อลงสนามพบกับ เอซี มิลาน ที่ทะลุเข้ามาเล่นรอบน็อคเอาท์แชมเปี้ยนส์ลีกเป็นหนแรกนับตั้งแต่ซีซั่น 2013/14
ขณะที่ เชลซี จะต้องพบกับ โบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์ ทีมจากแดนเบียร์ แถม แมนเชสเตอร์ ซิตี้ อีกหนึ่งสโมสรจากอังกฤษก็ต้องไปลุยเยอรมนีเช่นกันหลังประกบคู่เจอ แอร์เบ ไลป์ซิก
นาโปลี ทีมฟอร์มแรงจากแดนมักกะโรนีก็จะได้เจอ ไอน์ทรัคท์ แฟรงเฟิร์ต อีกหนึ่งทีมของเยอรมนี และ อินเตอร์ มิลาน อีกหนึ่งสโมสรอิตาลีจะต้องพบกับ ปอร์โต้
แชมเปี้ยนส์ลีกรอบ 16 ทีมสุดท้ายจะลงสนามเกมเลกแรกในเดือนกุมภาพันธ์ ก่อนต่อด้วยเกมเลกสองต้นเดือนมีนาคม
สรุปผลจับสลาก แชมเปี้ยนส์ลีก รอบ 16 ทีมสุดท้าย
แอร์เบ ไลป์ซิก พบ แมนเชสเตอร์ ซิตี้
คลับ บรูกก์ พบ เบนฟิก้า
ลิเวอร์พูล พบ เรอัล มาดริด
เอซี มิลาน พบ ท็อตแน่ม ฮ็อตสเปอร์
ไอน์ทรัคท์ แฟรงเฟิร์ต พบ นาโปลี
โบรุสเซีย ดอร์ทมุนด์ พบ เชลซี
อินเตอร์ มิลาน พบ ปอร์โต้
ปารีส แซงต์ แชร์กแมง พบ บาเยิร์น มิวนิค